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Lena Headey est née le 3 octobre 1973 aux Bermudes. A l'âge de 5 ans, elle s'installe en Angleterre, à Yorkshire, où elle grandit avant de déménager à Londres lorsqu'elle était adolescente. Elle est mariée à Pete Paul depuis le 19 mai 2007.

Elle obtient son premier rôle en 1992 dans 'Waterland'. En 1994, elle débute à la télévision dans le film 'McGyver : Trail to Doomsday' pour ABC, film basé sur la série.

En 1998, elle joue dan 'If Only...' dans lequel elle interprète le rôle de Sylvia Weld, uns sorcière que 2 hommes veulent épouser. La même année, c'est dans la série 'Merlin', diffusée sur NBC, qu'on l'aperçoit dans le rôle de Guinevere.

En 2002, elle participe au film 'Possession' de Neil Labute, 'The Gathering Storm' ainsi que dans 'Ripley's Game'.

En 2005, elle interprète le rôle d'Angelika dans 'Les frères Grimm'. Cette même année, elle est à l'affiche de 'The Cave', un film d'horreur dans lequel elle campe le rôle d'une biologiste conduite par des explorateurs dans une cave sous les ruines d'une Abbaye romaine du 13ème siècle. Malheureusment, le film ne rencontre pas son public.

En 2007, elle décroche l'un des rôles principaux dans '300'. Elle se rend ensuite en Allemagne et en République Tchèque pour tourner le film 'Der Rote Baren'.

Elle décroche ensuite le rôle de Sarah Connor dans la série événement 'Terminator : The Sarah Connor Chronicles', diffusée sur la FOX.

En 2008, on la verra dans 'Vivaldi' aux côtés de Malcolm McDowelle, Jacqueline Bisset et Gérard Depardieu.